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Vandetanib più Gemcitabina versus placebo più Gemcitabina nel carcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico: studio ViP


Erlotinib ( Tarceva ) è un inibitore della tirosin-chinasi di EGFR che ha mostrato una significativa, ma solo marginale, sopravvivenza mediana globale migliorata in combinazione con Gemcitabina nei pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato e metastatico.

Vandetanib è un nuovo inibitore della tirosin-chinasi di VEGFR2, RET e EGFR, che sono tutti coinvolti nella patogenesi del cancro del pancreas.

È stata studiata l'efficacia clinica di Vandetanib usato in combinazione con Gemcitabina nei pazienti con carcinoma pancreatico avanzato.

Lo studio ViP ( Vandetanib in Pancreatic Cancer ) era uno studio di fase 2, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo nei pazienti adulti non-trattati in precedenza ( età a partire da 18 anni ) con diagnosi di carcinoma localmente avanzato o metastatico del pancreas confermata da esame citologico o istologico.

I pazienti dovevano avere un punteggio ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group ) di 0-2 e una speranza di vita documentata di almeno 3 mesi.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Vandetanib e Gemcitabina ( gruppo Vandetanib ) oppure placebo più Gemcitabina ( gruppo placebo ).

I pazienti sono stati stratificati nella randomizzazione in base a stadio della malattia e performance status ECOG.

Tutti i pazienti hanno ricevuto Gemcitabina 1.000 mg/m2 in infusione endovenosa di 30 minuti, ogni settimana, per 7 settimane, seguite da una pausa di 1 settimana, seguita da un ciclo di 3 settimane di trattamento con una pausa di 1 settimana, fino a progressione della malattia, e Vandetanib 300 mg al giorno una volta al giorno per via orale o placebo.

L'esito primario era la sopravvivenza globale ( definita come differenza di tempo tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa ) nella popolazione intention-to-treat.

I pazienti sono stati sottoposti a screening e arruolati tra il 2011 e il 2013. Dei 381 pazienti esaminati, 142 pazienti eleggibili sono stati randomizzati al trattamento ( 72 nel gruppo Vandetanib e 70 nel gruppo placebo ).

A un follow-up mediano di 24.9 mesi, 131 pazienti erano morti: 70 su 72 nel gruppo Vandetanib ( 97% ) e 61 su 70 nel gruppo placebo ( 87% ).

La sopravvivenza generale mediana è stata di 8.83 mesi nel gruppo Vandetanib e 8.95 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=1.21; P=0.303 ).

I più comuni eventi avversi di grado 3-4 sono stati neutropenia ( 35 su 72 pazienti, 49%, nel gruppo Vandetanib vs 22 su 70, 31%, nel gruppo placebo ), trombocitopenia ( 20, 28%, vs 16, 23% ), ipertensione ( 9, 13%, vs 11, 16% ), leucopenia ( 12, 17%, vs 13, 19% ), e affaticamento ( 17, 24%, vs 15, 21% ).

Non si sono verificati decessi correlati al trattamento durante lo studio.

L'aggiunta di Vandetanib a Gemcitabina in monoterapia non ha migliorato la sopravvivenza globale nel carcinoma pancreatico avanzato.
Gli inibitori della tirosin-chinasi potrebbero avere ancora un potenziale per il trattamento del tumore al pancreas, ma un ulteriore sviluppo richiede l'identificazione di biomarcatori per identificare specificamente i sottotipi di cancro reattivi. ( Xagena2017 )

Middleton G et al, Lancet Oncology 2017; 18: 486-499

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