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La combinazione Lenvatinib e Pembrolizumab promettente nel tumore dell'endometrio


Uno studio di fase 2, in aperto, ha mostrato che la combinazione di Lenvatinib ( Lenvima ) più Pembrolizumab ( Keytruda ) ha mostrato attività antitumorale nelle pazienti con carcinoma endometriale recidivante in fase avanzata, indipendentemente dall'instabilità dei microsatelliti o dallo stato di espressione di PD-L1.

Alla settimana 24, è stata riscontrata una risposta obiettiva del tumore in 21 pazienti su 53, mentre i revisori indipendenti hanno osservato una risposta obiettiva in 24 pazienti.

Lenvatinib è un inibitore multichinasico del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3 ) e di altre tirosin-chinasi.
Pembrolizumab è un anticorpo che ha come bersaglio la proteina PD-1 che ha mostrato una certa attività nel carcinoma dell'endometrio non-selezionato da biomarcatori.

Nel periodo 2015-2017, 11 Centri degli Stati Uniti hanno arruolato 54 pazienti, 53 delle quali sono state incluse nell'analisi.
La loro età media era di 64 anni e l'83% era di razza bianca. Di queste, 23 avevano ricevuto una terapia sistemica, 23 erano state sottoposte a due terapie sistemiche, e 7 a tre o più.

Un totale di 52 pazienti erano state precedentemente sottoposte a terapia a base di doppietto di Platino.
Un precedente trattamento radioterapico è stato riportato dal 57% delle pazienti.

Sebbene le pazienti non siano state selezionate per la stabilità dei microsatelliti e per l'espressione di PD-L1, il 21% delle pazienti era PD-L1-negativo e il 25% era PD-L1-positivo; l'85% presentava stabilità dei microsatelliti, mentre solo l'8% aveva una elevata instabilità dei microsatelliti.

Solo il 20-30% dei tumori dell'endometrio presentava instabilità dei microsatelliti.
L'inibizione di PD-1 è decisamente meno efficace nei pazienti con malattia con microsatelliti stabili.

Tutti i pazienti hanno ricevuto 20 mg di Lenvatinib per os al giorno e 200 mg di Pembrolizumab per via endovenosa ogni 3 settimane.

Dopo un follow-up mediano di 13.3 mesi, l'analisi ha prodotto i seguenti risultati: un totale di 21 pazienti ( 39.6% ) ha presentato una risposta antitumorale obiettiva alla settimana 24 ( IC 95% 26.5-54.0); 1 paziente ha avuto una risposta completa; 20 pazienti una risposta parziale; 25 pazienti malattia stabile; 4 pazienti hanno presentato progressione della malattia.

Mentre non è stato possibile stimare la durata mediana della risposta, alcune pazienti hanno mostrato una risposta continua alla settimana 24.

Eventi avversi gravi ma non-fatali correlati al trattamento si sono verificati in 16 pazienti ( 30% ) e vi è stata una morte correlata al trattamento da emorragia intracranica.
Gli eventi avversi correlati al trattamento più frequentemente riportati di qualsiasi grado sono stati i seguenti: ipertensione in 31 pazienti ( 58% ); stanchezza in 29 pazienti ( 55% ); diarrea in 27 pazienti ( 51% ); ipotiroidismo in 25 pazienti ( 47% ).
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 più comuni sono stati: ipertensione ( 4 /34% ) e diarrea ( 4 / 8% ); non sono stati segnalati eventi di grado 4.

Cinque pazienti ( 9% ) si sono ritirate a causa di eventi avversi correlati al trattamento. ( Xagena2019 )

Fonte: Lancet Oncology, 2019

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