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Attività di Bemcentinib, un inibitore di AXL, associato a Pembrolizumab nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule, precedentemente trattato


Uno studio di fase 2 ha dimostrato che il trattamento di combinazione di Pembrolizumab ( Keytruda ) più Bemcentinib, un inibitore di AXL, è risultato ben tollerato e ha dimostrato attività antitumorale tra i pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) positivo per AXL che era stato precedentemente trattato con un inibitore del checkpoint immunitario.

AXL è un recettore tirosin-chinasico transmembrana, la cui espressione è associata a esiti sfavorevoli e al fallimento del trattamento con anticorpi anti-PD-1.
Bemcentinib è un inibitore selettivo della tirosin-chinasi AXL, che ha mostrato effetti antitumorali immuno-mediati in studi preclinici.

Presumibilmente, l'inibizione di AXL da parte di Bemcentinib inverte questo stato di soppressione immunitaria nel microambiente e promuove il reimpegno dell'inibitore del checkpoint.

Lo studio di fase 2 BGBC008 a braccio singolo e in due fasi ha riguardato pazienti con tumore NSCLC metastatico precedentemente trattato.
I pazienti sono stati assegnati a una di tre coorti: la coorte A ha incluso 48 pazienti che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia; la coorte B ha riguardato 29 pazienti che avevano precedentemente ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario, e alla coorte C 29 pazienti che avevano precedentemente ricevuto una combinazione di Pembrolizumab più chemioterapia.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ); gli endpoint secondari includevano sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), sopravvivenza globale ( OS ), tasso di controllo della malattia ( DCR ) e sicurezza.
L'analisi dei biomarcatori era un'analisi esplorativa.

I risultati della coorte A erano stati precedentemente riportati, tra cui la sopravvivenza globale mediana di 17.3 mesi contro 12.4 mesi, rispettivamente, per la malattia positiva o negativa per AXL.

La presente analisi ad interim ha riguardato 16 pazienti valutabili per l'efficacia della coorte B.

Al basale, la coorte B comprendeva 3 pazienti che erano stati precedentemente trattati con una terapia e 9 che avevano ricevuto almeno due trattamenti.
Tra i 12 pazienti con dati sui biomarcatori, il 58% aveva una malattia positiva per AXL e il 75% una malattia positiva per PD-L1.

Tra i 15 pazienti valutabili per l'efficacia, l'86% dei pazienti con malattia positiva per AXL ha ottenuto un beneficio clinico incluso 1 paziente che ha ottenuto una risposta parziale.
Non ci sono state risposte tra i pazienti la cui malattia era AXL-negativa.
La sopravvivenza mediana è stata di 4.73 mesi contro 1.87 mesi tra i pazienti con malattia rispettivamente AXL-positiva o AXL-negativa ( hazard ratio [ HR ], IC 95% 0.22; 0.04-1.26; P = 0.066 ).

Bemcentinib è risultato ben tollerato. Tra i 73 pazienti valutabili per la sicurezza, gli eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) di grado 3 o superiore più comuni sono stati: aumenti di alanina aminotransferasi ( ALT ) e aspartato aminotransferasi ( AST ), astenia e anemia.
Non ci sono state segnalazioni di eventi TRAE di grado 5. ( Xagena2020 )

Fonte: Society for Immunotherapy of Cancer ( SITC ) Virtual Meeting, 2020

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